① 免疫學的發展簡史
免疫學發展簡史
免疫學的發展大致可分為經驗免疫學時期、傳統免疫學時期、近代免疫學時期和現代免
疫學時期。這里對各時期有代表性的事件做一簡介。
一、經驗免疫學時期(16～17世紀)
經典代表是中國醫生用接種「人痘苗」的方法預防天花取得成功，並傳入鄰國。
二、傳統免疫學時期(18～20世紀初)
1．人工主動免疫和人工被動免疫方法的建立
(1)1798年，英國鄉村醫生Jenner發表了接種牛痘苗成功預防天花的研究報告。
(2)1880年，法同科學家Pasteur。制備炭疽、狂犬病等減毒活疫苗，用於預防炭疽、狂犬病等傳染病。
(3)1890年，德國醫生Behring和Kitasato用減毒白喉外毒素免疫動物，獲得抗血清(即白喉抗毒素)，用以治療白喉取得成功。Behring於1901年成為第一屆諾貝爾醫學和生理學獎得主，他開創了人工被動免疫療法之先河。
2．原始細胞免疫和體液免疫學說的提出及兩者的統一
(1)1883年，俄國學者Mechnikov提出原始的細胞免疫學說，認為吞噬細胞是執行抗感染免疫作用的細胞。Meclnikov首先提出細胞免疫學說，而榮獲1908年諾貝爾醫學和生理學獎。
(2)1890年，德國學者Ehrlich提出原始的體液免疫學說，認為血清中存在的抗菌物質在抗感染免疫中起決定作用。Ehrlich首先提出體液免疫學說以及抗體產生的側鏈學說而榮獲1908年諾貝爾醫學和生理學獎。
(3)1894年，Pkffer等發現溶菌素(抗體)，同年比利時學者Bordet發現補體及其與抗體協作產生的溶菌作用，這些發現支持了體液免疫學說。Bordet因發現補體，榮獲1919年諾貝爾醫學和生理學獎。
(4)1903年，Wright和Douglas發現動物免疫血清能加速吞噬細胞對相應細菌的吞噬，提出免疫血清(含抗體和補體)具有調理吞噬的作用，從而將體液和細胞免疫學說統一起來。
3．免疫病理概念的建立 1902年，法國學者Richet和Porliter發現，接受海葵提取液注射後倖免於難的狗，數周後再次接受極小量海葵提取液可立即死亡，據此提出過敏反應即免疫病理的概念。過敏反應的發現開創了免疫病理學研究，Richet榮獲1913年諾貝爾醫學和生理學獎。
4．血清學技術的建立
(1)1896，Durham等發現特異性凝集反應，同年Widal建立了診斷傷寒的肥達試驗。
(2)1898年，Kraus建立了沉澱試驗。
(3)1900年，Bordet和Gengou建立了補體結合試驗，
(4)1901年，奧地利學者Landsteiner發現了ABO血型抗原，建立了檢測血型的玻片凝集試驗(Landsteiner證實了紅細胞ABO m型抗原，榮獲1930年諾貝爾醫學和生理學獎)。
三、近代免疫學時期(20世紀中葉)
(1)1939年，Tiselius和Kabat血清蛋白電泳技術，證明抗體是Y球蛋白。
(2)1942年，Chase和Landsteiner發現遲發型超敏反應可以通過致敏淋巴細胞而不是抗體轉移給正常個體。
(3)天然免疫耐受和人工誘導的免疫耐受 1945年Owen發現在胎盤血管融合的異卵雙生小牛體內，各自含有兩種不同血型抗原的紅細胞，成年後小牛可接受對方移植的皮膚而不排斥的現象，由此，1949年澳大利亞學者Burnet提出免疫耐受的概念。1953年，英國學者Medawar等給胎鼠注入同種異型脾細胞，成功地誘導出獲得性移植耐受，證實了胚胎期免疫耐受的理論。
(4)克隆選擇學說的建立 1957年，Burnet提出了抗體生成的克隆選擇學說。這一學說作為研究特異性免疫應答的理論基礎，對抗原的識別、免疫記憶、免疫耐受、自身免疫及移植排斥等都做出了比較合理的解釋，從而開啟了現代免疫!學的新階段，Burnet和Medawar的研究成果獲得了1960年諾貝爾醫學和生理學獎。
(5)免疫球蛋白基本結構的闡明 1959年，Porter和Edelman從多發性骨髓瘤患者血清中獲得均質性免疫球蛋白，用酶切和多種化學還原法闡明了抗體的基本結構及各功能區，Porter和Edelman的研究獲得了1972年諾貝爾醫學和生理學獎。